La Vespa 50 S venne presentata per la prima volta nel 1963. Fu costruita contemporaneamente alla Vespa 50 (la cosiddetta 1° serie) dal 1963 al 1993 e venne costantemente sviluppata. Dal 1963 al 1966 questo modello venne dotato di un piccolo cofano motore (Unificato) e dall'autunno del 1968 il telaio venne allungato di qualche centimetro (Lunghezza = cresta esagonale). Dal 1993 ci fu un revival della Vespa 50 S. Fu prodotta principalmente per l'esportazione (principale mercato di vendita in Germania, ma anche Austria) perché non soddisfaceva gli standard italiani per 2 posti.